Blog

Jul 25, 2023

Identification de puissants anti

Scientific Reports volume 13, Numéro d'article : 12564 (2023) Citer cet article 364 accès 1 Détails d'Altmetric Metrics Candida albicans est l'agent pathogène le plus courant responsable de maladies spontanées et

Rapports scientifiques volume 13, Numéro d'article : 12564 (2023) Citer cet article

364 accès

1 Altmétrique

Détails des métriques

Candida albicans est l'agent pathogène le plus courant responsable de candidoses spontanées et récurrentes. Le traitement disponible contre les infections à Candida a plusieurs effets indésirables et le développement de nouveaux médicaments est essentiel. La présente étude a porté sur la synthèse de métabolites anti-Candida par Streptomyces sp. HC14 récupéré d'un corail mou. En utilisant la conception Plackett Burman, la composition du médium a été formulée pour maximiser la production. Grâce à la GC-MS, les composés ont été identifiés et une approche chimioinformatique a été utilisée pour identifier la source potentielle d'activité. Les composés qui ont montré un potentiel d'activité élevé ont été identifiés comme étant la pyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione, l'hexahydro-3-(phénylméthyl)-3 et le di-n-octyl sur la base de leur score d'amarrage par rapport au cytochrome. enzyme monooxygénase (CYP51) chez Candida albicans. Grâce à leur découverte, moins de molécules doivent être synthétisées chimiquement et l'optimisation de la fermentation maximise leur synthèse, fournissant ainsi une base solide pour le développement de nouveaux agents anti-Candida albicans.

Candida albicans constitue la flore normale de la cavité buccale, représentant jusqu'à 75 % de la population microbienne1. Environ 70 % des humains sont atteints de cette infection fongique opportuniste comme commensal inoffensif dans leurs tractus génito-urinaire et gastro-intestinal2. En revanche, avec des taux de mortalité pouvant atteindre 50 %, Candida spp. est l’une des principales causes d’infections systémiques nosocomiales aux États-Unis3,4. L'infection à Candida albicans de la cavité buccale ou des organes génitaux féminins provoque une candidose superficielle, tandis que les infections systémiques constituent le type d'infection le plus dangereux1. Dans les infections systématiques, le cœur, le sang, les os, les yeux et le cerveau peuvent être affectés5. Pour les candidoses vaginales, entre 85 et 95 % des souches de levures isolées du vagin sont des souches de C. albicans6. L'infection à Candida débute dans certaines conditions, par exemple chez les personnes diabétiques, pendant la grossesse et lors de la prise d'antibiotiques6. Pour traiter Candida spp. infections, une classe limitée de drogues synthétiques telles que le kétoconazole, la nystatine et le fluconazole ont été produites ; néanmoins, une mauvaise utilisation de ces composés peut exercer une pression de sélection vers une résistance7. Compte tenu des effets néfastes de ces produits chimiques synthétiques, il est essentiel de fournir constamment au marché de nouveaux composés naturels qui pourraient être utilisés comme alternatives à ces substances. La diversité microbienne est abondante dans les habitats aquatiques et les micro-organismes sont associés à d'autres créatures aquatiques multicellulaires8,9,10,11. En raison de leurs caractéristiques physicochimiques uniques obtenues en vivant dans des conditions extrêmes, les organismes marins ont attiré l’attention des chercheurs12. On pense que les antibiotiques sont principalement produits par les actinomycètes. Sous forme de métabolites primaires ou secondaires, elle a ainsi toujours été une source d’inspiration essentielle pour les chimistes médicinaux13,14. Les actinomycètes marins ont été isolés des sédiments marins et ont été associés à des animaux marins tels que les éponges15. La production de composés bioactifs par les actinomycètes et autres micro-organismes est influencée par le génotype, le métabolisme, la physiologie et les conditions de fermentation de l'organisme16. Les paramètres externes tels que la taille de l'inoculation, le volume du milieu, la période d'incubation, la température d'incubation, la vitesse d'agitation et le pH de départ ont tous eu un impact significatif sur la nature et la quantité d'antibiotiques et/ou de produits chimiques bioactifs produits17,18,19,20. Dans le domaine des antibiotiques, de nombreux efforts ont été investis pour orienter la gamme de produits et augmenter les cadences de production. Il a été démontré que l’évolution des conditions nutritionnelles ou environnementales entraîne le développement ou la découverte de nouveaux produits chimiques naturels utilisant diverses approches21. Cependant, le faible rendement de ces produits chimiques limite leur application dans de nombreuses circonstances. De plus, les besoins nutritionnels des microbes utilisés dans les processus de fermentation industrielle sont aussi complexes et diversifiés que les bactéries elles-mêmes22,23. À cette fin, et grâce aux progrès de la biologie computationnelle, la découverte de médicaments et la réutilisation de composés microbiens naturels sont devenues plus faciles et plus rapides24.